曲妥珠单克隆抗体

曲妥珠单克隆抗体，又称为曲妥珠单抗，是一种针对HER2受体的人源化单克隆抗体，主要应用于HER2阳性乳腺癌及胃癌的治疗。以下是关于该药物的关键信息概述：

一、作用机制

曲妥珠单抗通过特异性结合HER2受体的胞外结构域，有效阻断表皮生长因子与受体的结合，从而抑制下游的促癌信号通路，减缓肿瘤细胞的增殖。它还能激活抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC），增强免疫系统对HER2高表达癌细胞的清除作用。

二、适应症

1. 乳腺癌：曲妥珠单抗被广泛应用于HER2阳性的转移性乳腺癌的单药或联合化疗治疗，以及HER2阳性乳腺癌的术后辅助治疗。联合新型抗HER2药物如HLX22，还在HER2低表达的乳腺癌治疗的II期临床试验中展现出潜力。

2. 胃癌：该药物联合化疗药物治疗HER2过表达的转移性胃腺癌，为胃癌患者带来新的治疗选择。

三、药物特性

曲妥珠单抗是一种由重组DNA技术生产的IgG1型人源化抗体，由中国仓鼠卵巢细胞（CHO）表达。相较于鼠源抗体，人源化设计显著降低了免疫排斥反应，提高了治疗的安全性。

四、制备技术

该药物的制备涉及基因工程和细胞融合技术。通过显微注射法将人源化基因导入小鼠受精卵，获得转基因小鼠，从中采集B淋巴细胞。B淋巴细胞与瘤细胞经灭活病毒诱导融合，经过两次筛选获得稳定生产抗体的细胞株。

五、临床应用进展

除了传统的化疗方案，曲妥珠单抗还与德曲妥珠单抗等新型药物联合使用，拓展了其适应症和疗效。国际多中心III期临床试验如HLX22-GC-301已在多国开展，进一步验证了曲妥珠单抗在不同癌种中的潜力。

六、不良反应

虽然曲妥珠单抗在临床试验中表现出良好的安全性，但仍需警惕其可能的不良反应。心脏毒性是其中之一，因此在使用该药物时需监测左心室功能，尤其在与蒽环类药物联用时。极少数患者可能产生抗药物抗体，但临床报道中较为罕见。

作为首个HER2靶向药物，曲妥珠单抗显著改善了HER2阳性肿瘤患者的预后，并且通过联合治疗及剂型优化，其应用边界持续拓展。未来，期待曲妥珠单抗在癌症治疗领域发挥更大的作用，为更多患者带来生的希望。