全球第三位通过干细胞移植「治愈」的 HIV 感染者得到确认
这位患者被称为 " 杜塞尔多夫患者 "，他也成为 " 柏林患者 " 和 " 伦敦患者 " 之后，全球第三个通过造血 " 治愈 " 并在学术期刊正式发表的 HIV 病例。那么，人类离完全治愈还有多远？
目前已 " 治愈 " 的艾滋病患者
是通过何种方式治愈的
在此之前，我们先来了解下目前主流治疗艾滋病的方法
鸡尾酒疗法
即将多种抗病***物或序贯联合使用治疗艾滋病。世界卫生组织（WHO）和中国艾滋病诊疗指南均建议，一旦确诊 HIV 感染，无论 CD4+T 淋巴细胞水平高低，均应立即开始联合抗逆转录病毒治疗。
目前国际上共有 6 大类 30 多种（含复方制剂）抗逆转录病毒 药物，分别是核苷类逆转录病毒抑制剂（NRTIs）、非核苷类逆转录病毒抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、整合酶抑制剂 （INSTIs）、膜融合抑制剂（FIs）及 CCR5 抑制剂。，鸡尾酒疗法并不能治愈艾滋病，只是将这种疾病由绝症转变为慢性疾病，而且需要终生服药。
利用***移植
移植***来治疗艾滋病的原理，是通过将带 CCR5 Δ 32 基因的干细胞移植到患者体内，干细胞会分化出新的突变型 CD4+ 白细胞治愈艾滋病，从而重新打造患者的免疫系统，让他们对 HIV 产生抵抗。
柏林病人
布朗因白血病复发，接受了来自同一个捐赠者的***移植。手术后，医生发现，不仅布朗的白血病得到了控制，布朗体内的 HIV 病毒也消失了，在不服用逆转录药物的情况下，体内的病毒量从每毫升 10 亿个下降到 0。
2011 年，科学家们对布朗的血液进行化验，确认其体内的 HIV 病毒载量没有反弹，才正式把布朗称为 " 全世界第一例完全治愈的艾滋病病人 "。布朗的治疗过程和结果，随后以 " 柏林病人 " 的代号，于 2007 年被刊登在著名的科学杂志《血液》（Blood）和《新英格兰医学期刊》（NEJM）上。
伦敦病人
2020 年 3 月 10 日，《柳叶刀》（The Lancet）杂志报告了第二例艾滋病治愈案例 " 伦敦病人 "。伦敦病人 " 名叫亚当 · 卡斯蒂列霍，确诊淋巴癌和艾滋病，在接受 CCR5 Δ 32 突变的干细胞移植后。停药 30 个月后，医疗团队依然没有在卡斯蒂列霍的血液中检测到艾滋病毒，他被正式宣布为第二个艾滋病 " 治愈 "（cure）案例。
纽约病人
2022 年 3 月 16 日，《细胞》（Cell）杂志发文，分享了全球第一位感染艾滋病毒（HIV）后可能被治愈的有色人种女性。这是一名自称是混血儿的患有白血病和 HIV 的中年妇女，被称为 " 纽约病人 "。
研究人员称，该位 " 纽约病人 " 在感染艾滋病毒患有急性髓系白血病（AML）。在被诊断患上急性髓系白血病时，她已经接受了 4 年抗逆转录病毒（ART）治疗以控制体内的 HIV，并且一直控制得不错，但仍能检测到 HIV 的存在。2017 年，她成为首批接受 CCR5 Δ 32/ Δ 32 突变的脐带血干细胞移植治疗患者。，她还接受了来自直系亲属（父母、子女或兄弟姐妹）的部分匹配造血干细胞，在移植后 37 个月，她停止了 ART 药物治疗，并在彻底停止治疗后的 14 个月内仍没有检测出感染 HIV 的迹象。
人类离完全治愈艾滋病有多远
虽然目前已有三位艾滋病患者通过***移植的方式得到治愈，一位艾滋病患者通过脐带血干细胞移植的方式得到治愈，但人类离完全治愈艾滋病还有很远。但以这些成功的个例为起点，将有望通过更多的研究找到不进行移植而 " 治愈 "HIV 感染的方法。例如对患者体内的细胞进行基因编辑，有望在未来成为 " 治愈 "HIV 感染的新策略。
这主要受制于***移植，由于造血干细胞移植的巨大风险，只针对白血病这样危及生命的疾病患者来使用，而不可能作为常规的治疗手段。***移植治疗艾滋病依然存在很多不足
1）使用该方案的大前提需要并发白血病等需要***移植的疾病；
2）***捐献供体人数较少需有 CCR5 Δ 32/ Δ 32 的***捐献供体，只有约 1% 的高�***魅耍ㄖ饕桥分薨兹耍┯写亢� CCR5 基因突变；
3）可能存在其他风险据《自然—医学》2019 年的一项研究发现，携带两个 CCR5 基因 Δ 32 突变拷贝的个体死亡率会增加 21%；
4）对部分艾滋病患者无效如果体内的艾滋病毒是利用 CXCR4 受体侵入细胞（感染后期艾滋病毒多为 X4 噬性），移植 CCR5 Δ 32/ Δ 32 的干细胞无效。
医学前沿小扩展
通过对杜塞尔多夫患者的长期追踪观察，当其进行移植后，主治团队对患者体内的病毒与免疫应答进行了长期的跟踪监测。患者仍持续服用 ART 药物，但他的血液中已经检测不到 HIV-1 的前病毒。对正常的 HIV 感染者来说，他们在接受 ART 治疗后 HIV-1 前病毒依然存在，只是存在缺陷、无法形成可复制的病毒。但在这个案例中，前病毒的消失暗示患者体内的 HIV 或许不只是得到控制，而是被清除了。
2018 年，在主治团队的密切监测下，ART 治疗停下来了。通过持续的监测，研究团队排除了存在剩余的 HIV 感染可能性，他们推测在干细胞移植后 HIV 感染被 " 治愈 " 了。在停止治疗后的 4 年中，他们没有观察到 HIV 的 RNA 重新出现，或是对 HIV 表面蛋白的免疫应答增强。这表明在停止治疗后治愈艾滋病，即使病毒库存在，但也已经检测不到了。
▲治疗前后 HIV 的 DNA 与 RNA 变化（图片来源参考文献）
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参考资料
[ 1 ] Jensen, BE.O., Knops, E., Cords, L. et al. In-depth virological and immunological characterization of HIV-1 cure after CCR5 Δ 32/ Δ 32 allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Nat Med ( 2023 ) .