朝治愈艾滋病又迈进一大步，利用AAV9-CRISPR
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猿猴免疫缺损病毒（SIV）是一种与人类免疫缺陷病毒（HIV）存在密切亲缘关系的病毒。在一项新的研究中，来自美国天普大学刘易斯-卡茨医学院和杜兰大学等研究机构的研究人员在HIV研究方面迈出了重要一步他们成功地从非人灵长类动物的基因组中剔除了SIV。这一突破使得他们比以往任何时候都更接近开发治愈人类HIV感染的方法。相关研究结果近期发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“CRISPR based editing of SIV proviral DNA in ART treated non-human primates”。
体外靶向SIV前病毒DNA的CRISPR-Cas9构建体的构建、图谱和验证。
Nature Communications, 2020, doi:10.1038/s41467-020-19821-7。
论文共同通讯作者、天普大学刘易斯-卡茨医学院综合神经艾滋病中心主任Kamel Khalili博士说，“我们发现，单次注射我们的由腺相关病毒（AAV）携带的CRISPR基因编辑构建体，可以从恒河猴的受感染细胞中剔除SIV基因组。”
论文共同通讯作者、天普大学刘易斯-卡茨医学院神经系副教授Tricia H. Burdo博士是利用受到SIV感染的接受ART治疗的恒河猴模型进行HIV发病机理和治愈研究的专家。
特别重要的是，这项新研究表明，Khalili博士团队开发的CRISPR基因编辑构建体可以到达已知是SIV和HIV病毒库的受感染细胞和组织。这些病毒库是病毒整合到宿主DNA中并隐藏多年的细胞和组织，是治愈感染的主要障碍。尽管抗逆转录病***物（ART）可抑制病毒复制并清除血液中的病毒治愈艾滋病，这些病毒库中的SIV或HIV病毒是ART所不能达到的。一旦停止ART治疗，病毒就会�***堑恼庑┎《究庵谐鱿郑⒅匦陆懈粗啤�
在非人灵长类动物中，SIV的行为很像HIV。Khalili博士解释说，“Burdo博士实验室研究的SIV感染恒河猴模型是重现人类HIV感染的理想大型动物模型。”
对于这项新的研究而言，这些研究人员设计了SIV特异性CRISPR-Cas9基因编辑构建体。针对细胞培养物的实验证实，这种编辑工具在正确的位置�***拗飨赴鸇NA中切割整合的SIV DNA，而且在非靶点进行潜在有害基因编辑的风险是有限的。随后治愈艾滋病，他们将这种构建体包装到腺相关病毒9（AAV9）载体中，并将AAV9病毒载体静脉注射到SIV感染的恒河猴体内。
Burdo博士与杜兰国家灵长类动物研究中心的同事们合作，随机选择了三只受到SIV感染的恒河猴，让它们各自接受一次AAV9-CRISPR-Cas9的注射，另一只恒河猴作为对照。三周后，这些研究人员收集了它们的血液和组织样本。分析表明，在接受AAV9-CRISPR-Cas9注射的恒河猴中，这种基因编辑构建体已经分布到广泛的组织中，包括***、淋巴结和***，并且已经到达CD4+ T细胞，而CD4+ T细胞是一种重要的病毒库。
，这些研究人员根据对接受治疗的恒河猴组织的遗传分析，证实SIV基因组从感染细胞中被有效地切割出来。论文第一作者Pietro Mancuso博士解释说，“SIV DNA的逐步切除高效地发生在组织和血细胞中。”切除效率因组织而异，但在淋巴结中达到明显的高水平。
这项新研究是Khalili博士及其同事们利用CRISPR-Cas9技术开发一种新型基因编辑系统的延续，这种基因编辑系统特异性地从携带HIV的宿主基因组中去除HIV DNA。他们之前已发现他们的基因编辑系统可以高效地从感染HIV的小型动物模型（包括感染了HIV-1的人源化小鼠）的细胞和组织中移除HIV DNA。
论文共同通讯作者、杜兰大学医学院微生物与免疫学学系副教授Andrew G. MacLean博士对这些发现感到鼓舞。MacLean说，“这是我们希望根除HIV/AIDS的一个重要进展。下一步是在更长的时间内评估这种治疗方法，以确定我们是否可以实现完全清除这种病毒，甚至可能使受试者不再需要接受ART治疗。”
MacLean博士希望这种治疗策略能应用于人类。Khalili博士补充道，“我们希望很快也能将我们的研究工作推进到人体临床研究中。40年来，全世界的人们一直在遭受HIV的折磨，我们如今已经非常接近可能会导致治愈HIV感染的临床研究。”
文章来自生物谷 Bioon***
参考资料
1.Pietro Mancuso et al.CRISPR based editing of SIV proviral DNA in ART treated non-human primates. Nature Communications, 2020, doi:10.1038/s41467-020-19821-7.
2.HIV-like virus edited out of primate genome